Стадион «Караискакис» был открыт в 1896 году и впервые был использован, правда, как велодром, для летних Олимпийских игр 1896 года, где француз Поль Массон взял три золотые медали в велоспорте.
В 1964 году стадион был реконструирован, а в 2004-м за рекордные 14 месяцев — полностью перестроен, точнее, построен заново. Вместимость «Караискакиса» увеличилась до 33 334 мест, стадион был готов принять футбольные матчи на летних Олимпийских играх 2004 года.
10 октября 1974 на «Караискакисе» состоялся публичный концерт композитора Микиса Теодоракиса в честь окончания военной диктатуры в Греции (1967–1974).
После последней сделки, заключенной в 1998 году, ФК «Олимпиакос» арендовал стадион с 2003 до 2052 год. «Караискакис» традиционно маркируется как часть структуры клуба. В 2002-м году президент «Олимпиакоса» Сократис Коккалис на презентации проекта нового стадиона сказал: «Это наше желание, чтобы новый стадион также использовался и клубом „Этникос“, так как „Караискакис“ является историческим домом для обоих клубов». Поэтому в договоре, подписанном Национальным олимпийским комитетом Греции, хозяином стадиона и «Олимпиакосом» был включен пункт о том, что если «Этникос» захочет вернуться на стадион, он сможет сделать это без каких-либо значительных затрат, поскольку их покроет «Олимпиакос».
8 февраля 1981 года на стадионе «Караискакис» произошла трагедия. 21 болельщик «Олимпиакоса» погиб в «7 секторе» (греч. Θύρα 7) стадиона после матча между «Олимпиакосом» и АЕКом, который завершился со счетом 6-0 в пользу хозяев поля. В память об этом событии на части трибуны, где в настоящее время находится 7 сектор, некоторые сиденья вместо красного цвета сделали черными, образующими цифру «7». Кроме того, на восточной стороне стадиона находится памятник, на котором написаны имена всех фанатов, убитых в тот день на стадионе.
«Караискакис» — один из 13 четырёхзвёздочных футбольных стадионов под эгидой УЕФА, что позволяет проводить на нём финал Лиги чемпионов. Он имеет 40 VIP-залов и апартаментов, которые могут вместить до 472 человек, зал пресс-конференций, который вмещает до 130 человек, 200 мест для прессы и средств массовой информации. Стадион также имеет торговый центр с ресторанами, кафе, мелкими магазинчиками и магазином атрибутики, фитнесс-залом и музеем, который посвящен истории «Олимпиакоса». Существуют 10 механических станций по всему стадиону, что раздают билеты для тех, кто забронировал их через интернет или по телефону. Кроме того, есть большая площадка для парковки, которая может вместить до 2500 автомобилей без дополнительной оплаты. Благодаря своей современной планировке, трибуны имеют возможность в течение всего 7 минут выпустить наружу всех болельщиков.
